Золпидемимидазоло[1, 2-a]пиридин-3-ацетамид, в виде тартрата) — снотворное лекарственное средство из группы имидазопиридинов, используется в составе многих современных снотворных препаратов. По эффективности аналог бензодиазепина, имеет очень короткий период полураспада и не является источником фармакологически активных метаболитов. Быстро поглощается организмом, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через два часа.В настоящее время наиболее распространённое снотворное в США и в Европе, известное за рубежом под множеством различных коммерческих названий: Adormix, Ambien, Edluar, Damixan, Hypnogen, Ivedal, Lioran, Myslee, Nytamel, Sanval, Stilnoct, Stilnox, Sucedal, Zoldem, Zolnod и Zolpihexal.
| Золпидем | |
|---|---|
| Zolpidem | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N,N,6-Trimethyl-2-(4-methylphenyl)- imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamide |
| Брутто-формула | C19H21N3O |
| Молярная масса | 307,395 г/моль |
| CAS | 82626-48-0 |
| PubChem | 5732 |
| DrugBank | APRD00095 |
| Классификация | |
| АТХ | N05CF02 |
| МКБ-10 | G47.047.0 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | около 70 % |
| Метаболизм | печень, CYP3A4 |
| Период полувывед. | от 2 до 2,6 часов |
| Экскреция | 56% почки 34 % кал |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способы введения | |
| Oral | |
| Другие названия | |
| «Гипноген», «Ивадал», «Нитрест», «Сновител», «Санвал» | |
Таблетки «Ambien»
Есть сообщения о парадоксальном действии золпидема на больных в некоторых коматозных состояниях, при которых люди находятся в сознании, но не могут двигаться и говорить. У некоторых таких больных после применения золпидема отмечалось временное восстановление двигательной активности вплоть до возможности говорить, есть и ходить.
История
Золпидем был синтезирован для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы. Лекарство исследовалось в течение 180 дней в 1991 году, в 1992 году были опубликованы результаты исследования итоговый отчёт был опубликован в 1993 году.
ВВС США использует золпидем в качестве одного из утверждённых успокоительных, известных как «No Go Pills». Препарат используют для помощи пилотам и специальному персоналу в достижении полноценного сна перед выполнением заданий. Применение золпидема военнослужащими требует специального разрешения, которое выдаётся на использование лекарств в оперативной обстановке.
Показания
Лечение бессонницы, носящей ситуационный и переходящий характер, включая частые пробуждения от сна и трудности с засыпанием.
Фармакологические свойства
Препарат по фармакологической активности близок бензодиазепинам и обладает миорелаксирующим, анксиолитическим, седативным, снотворным, амнестическим и противосудорожным эффектами.
Действие препарата основано на специфическом агонизме с центральными омега-рецепторами (бензодиазепиновыми рецепторами I и II типа) — макромолекулярными ГАМК-рецепторными комплексами, вызывающими открытие нейрональных анионных каналов для хлора.
Взаимодействие с центральными бензодиазепиновыми рецепторами I типа (омега-1) происходит селективно, что делает седативное действие заметным при меньших дозах, чем необходимо для достижения других (миорелаксирующих, анксиолитических, амнестических) эффектов.
Сокращает время засыпания и снижает число ночных пробуждений, продлевает длительность сна и повышает его качество. Продолжительность II стадии сна и глубокого сна III и IV стадий увеличивается, отсутствует влияние на длительность фазы быстрого сна.
Фармакокинетика
При терапевтических дозах фармакокинетика остаётся линейной.
После приёма внутрь биодоступность составляет около 70 %, максимальная плазменная концентрация 92 % наступает через 0,5—3 часа после приёма.
Препарат не индуцирует ферменты печени.
Побочные эффекты
Самыми частыми побочными эффектами золпидема являются сонливость (5%), головокружение (5%), головная боль (3%), желудочно-кишечные расстройства (4%). От 15% до 20% пациентов, принимающих этот препарат, испытывают проблемы с памятью, жалуются на ночные кошмары, спутанность сознания. Зарегистрированы отдельные случаи сенсорных нарушений и психотических симптомов при приёме золпидема. В частности, могут развиваться бред, галлюцинации, искажение сенсорного восприятия. Амнезия, включая ассоциированную со сном булимию, чаще наблюдается при использовании этого препарата, чем при использовании триазолама.
У пациентов, принимающих золпидем, следует отслеживать наличие побочных реакций, поскольку применение золпидема может быть потенциальным провоцирующим фактором в случаях, когда наблюдается нехарактерное для пациента беспричинное насилие, которое может сопровождаться психозом, амнезией и растерянностью.
Риск развития побочных эффектов при применении золпидема повышают следующие факторы: женский пол, преклонный возраст, приём золпидема в дозе 10 мг и выше, одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Толерантность и зависимость
Установлено, что длительное применение золпидема может вызвать привыкание и зависимость. Рекомендуется использовать лекарство только в течение коротких промежутков времени, применяя самые низкие эффективные дозы. Исследования на животных показали, что грызуны имеют меньшую толерантность к золпидему, чем к бензодиазепинам, но у приматов толерантность к золпидему сравнима с бензодиазепинами. У некоторых людей привыкание может развиться в течение нескольких недель. Прекращение приёма препарата после длительного его применения может вызвать судороги или другие последствия, особенно если он использовался в течение длительного времени и при высоких дозах.
Для снятия физической зависимости от золпидема обычно используют постепенное снижение дозы в течение месяца, с тем чтобы свести к минимуму симптомы отмены, которые могут напоминать отмену бензодиазепинов.
Алкоголь усиливает действие препарата, действуя так же, как с бензодиазепинами. По этой причине алкоголизм приводит к повышенному риску физической зависимости от золпидема. Кроме того, существует возможность развития психологической зависимости от золпидема.
