Осельтамивир, Осельтамивира фосфат — противовирусный препарат, относится к группе ингибиторов нейраминидазы.
| Осельтамивир | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate |
| Брутто-формула | C16H28N2O4 |
| Молярная масса | 312.4 г/моль |
| CAS | 196618-13-0 |
| PubChem | 65028 |
| DrugBank | DB00198 |
| Классификация | |
| АТХ | J05AH02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 75% |
| Метаболизм | в печени |
| Период полувывед. | 6–10 ч |
| Экскреция | почками |
| Лекарственные формы | |
| капсулы и порошок для приготовления суспензии | |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| Тамифлю, Номидес, Инфлюцеин | |
В России известен под торговой маркой «Тамифлю». В Белоруссии производится под торговой маркой «Флустоп».
Методами доказательной медицины клиническая эффективность осельтамивира не доказана.
Описание
Осельтамивира фосфат представляет собой предшественник осельтамивира карбоксилата, который является ингибитором нейраминидазы. Карбосксилат образуется в организме из фосфата под воздействием пищеварительных ферментов. Как выявлено в экспериментах in vitro, осельтамивира карбоксилат связывается с поверхностным белком вирусов гриппа типов A и B нейраминидазой. Поскольку нейраминидаза используется вирионами гриппа для выхода из клетки, осельтамивир, как и другие ингибиторы нейраминидазы, должен предотвращать распространение вируса в организме.
История
Осельтамивир создан в биотехнологической компании Gilead Sciences, Inc., синтезирован из шикимовой кислоты.
FDA в 1999 году одобрила (выдала разрешение) для применения Тамифлю (осельтамивира фосфата) при лечении гриппа у взрослых в первые два дня заболевания, позднее FDA описала эффективность препарата в целом, как «скромную».
В 2009 году Осельтамивир был рекомендован ВОЗ для лечении гриппа.
В 2016 году авторы кокрейновской группы острых респираторных инфекций (англ. Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group) направили в ВОЗ запрос об исключении осельтамивира из перечня лекарств, рекомендованных для лечения гриппа (англ. WHO Model Lists of Essential Medicines).
Физические свойства
Порошок белого или желтоватого цвета.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Осельтамивира фосфат представляет собой «пролекарство». В организме превращается в осельтамивира карбоксилат, который уже является активным действующим веществом.
Осельтамивира карбоксилат является ингибитором нейраминидазы вирусов гриппа типов A и B.
Фармакокинетика
Всасывается в ЖКТ, метаболизируется в кишечнике и, в-основном, в печени в осельтамивира карбоксилат, который определяется в крови через 30 минут после перорального приёма. Максимальная концентрация активного метаболита достигается через 2−3 часа. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется, выводится преимущественно почками, до 20% — через кишечник.
Биодоступность около 80 %. Период полувыведения 10−12 часов.
Сведения об эффективности и безопасности
Оценки эффективности
По данным Всемирной организации здравоохранения и Центра по контролю за заболеваниями США (CDC), опубликованным осенью 2009 года, результаты тестов на вирусах гриппа A/H1N1 (California/04/2009), полученных от пациентов в Мексике и Соединенных Штатах Америки, показали, что новые вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), но резистентны к другому классу — адамантанам (амантадин, римантадин).
На официальном сайте препарата Тамифлю сообщается, что не установлена эффективность препарата при лечении гриппа у пациентов с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями.
Опубликованные к 2009 году исследования показывают, что осельтамивир уменьшает продолжительность симптомов гриппа у здоровых пациентов (то есть у пациентов без других заболеваний) в среднем на 0,5 дня, и на 0,74 дня у пациентов из группы риска, если лечение начато в первые часы после контакта с больным.
Нет достоверных сведений о том, влияет ли приём осельтамивира на частоту осложнений, например риск госпитализации или пневмонии.
В декабре 2010 года Всемирная организация здравоохранения сообщила о 314 образцах гриппа H1N1, распространенных в 2009, устойчивых к осельтамивиру.
Среди циркулирующих вирусов гриппа выявлены штаммы, устойчивые к осельтамивиру, в том числе у людей, не лечившихся этим препаратом.
Методами доказательной медицины клиническая эффективность осельтамивира как противовирусного препарата не подтверждена. Специфичный для вируса гриппа механизм действия, указанный производителем, не соответствует клиническим доказательствам. Заявления о способности осельтамивира прерывать передачу вируса от человека к человеку и уменьшать осложнения гриппа не подтверждаются имеющимися данными. Согласно проведённым клиническим исследованиям, осельтамивир карбоксилат может уменьшать симптомы гриппа, не воздействуя на сам вирус.
Возможные побочные эффекты
- Тошнота, рвота, бессонница, головокружение, диарея, вялость, головные боли, боль в горле, кашель, боль в животе. Также применение осельтамивира было связано с почечными и психиатрическими событиями.
- Данные постмаркетинговых исследований препарата 2006 года (преимущественно полученные в Японии) свидетельствуют о высоком риске, в особенности у детей, развития нарушений сознания (психотические реакции, делирий). В связи с этим Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) и компания-производитель препарата (Roche Laboratories, Inc.) проинформировали работников здравоохранения о внесении изменений в аннотацию к препарату.
Критика
В 2006 и 2014 году подвергались критике массовые закупки препарата отдельными странами, в частности, производившиеся в 2005 году («птичий грипп» H5N1) Британией, Канадой, Израилем, США, Австралией. На закупки было потрачено несколько миллиардов долларов.
Организация Кокрейновское сотрудничество с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» сотрудничества опубликовала метаобзор, в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями.
Публикации Cochrane вызвали несогласие у производителя тамифлю, компании Roche.
Патент
Патенты, охватывающие изобретение осельтамивира, принадлежат биофармацевтической калифорнийской компании Gilead Sciences (например, патент США № 5763483 оформлен в 1996 году и действует до 2016 года). Права на дальнейшее развитие и производство препарата компания Gilead передала компании Roche в 1996 году.
