Нейротрофин-3 — белок, кодируемый у человека геном NTF3.
| Нейротрофин-3 | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Рендеринг PDB, основанный на 1b8k. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||
| Символ | NTF3 ; HDNF; NGF-2; NGF2; NT3 | ||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: 162660 MGI: 97380 HomoloGene: 1896 GeneCards: NTF3 Gene | ||||||||||||
|
|||||||||||||
| Профиль экспрессии РНК | |||||||||||||
 |
|||||||||||||
| Больше информации | |||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||
| Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
| Entrez | 4908 | 18205 | |||||||||||
| Ensembl | ENSG00000185652 | ENSMUSG00000049107 | |||||||||||
| UniProt | P20783 | P20181 | |||||||||||
| RefSeq (мРНК) | NM_001102654.1 | NM_001164034.1 | |||||||||||
| RefSeq (белок) | NP_001096124.1 | NP_001157506.1 | |||||||||||
| Локус (UCSC) | Chr 12: 5.54 – 5.63 Mb |
Chr 6: 126.1 – 126.17 Mb |
|||||||||||
| Поиск в PubMed | |||||||||||||
Этот белок является нейротрофическим фактором, относящимся к семейству нейротрофинов NGF (nerve growth factors, факторы роста нервов). Это белковый фактор роста, который воздействует на конкретные нейроны периферической и центральной нервной системы; он обеспечивает дифференцировку и выживание существующих нейронов, а также поддерживает рост и дифференцировку новых нейронов и синапсов. NT-3 был третьим описанным нейротрофическим фактором после NGF и BDNF (brain derived neurotrophic factor, нейротрофический фактор мозга).
В развивающемся организме нейротрофины синтезируются клеткой-мишенью (например, мышечным веретеном), диффундируют по направлению к нейрону и связываются с молекулами рецепторов на его поверхности, что приводит к активному росту аксона. В результате аксон достигает клетки-мишени, устанавливая с ней синаптический контакт.
Нейротрофин-3 изучался в качестве средства для лечения запоров. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании II фазы подкожное введение нейротрофина-3 три раза в неделю значительно увеличивало частоту спонтанных полных опорожнений кишечника и усиливало действие других средств для лечения запоров.
Функции
Несмотря на то, что подавляющее большинство нейронов в мозге млекопитающих образуются до рождения, некоторые части мозга взрослого животного сохраняют способность выращивать новые нейроны из нейрональных стволовых клеток. Данный процесс известен как нейрогенез. Нейротрофины стимулируют и контролируют нейрогенез.
NT-3 уникален тем, что он потенциально может стимулировать большое число нейронов, учитывая его способность активировать два тирозинкиназных рецептора нейротрофинов (TrkC и TrkB — см. ниже).
Мыши, родившиеся без способности к синтезу NT-3, испытывали нехватку проприоцепторов и ряда механорецепторных нейронов.
Механизм действия
NT-3 связывается с тремя рецепторами на поверхности клеток, способных реагировать на этот фактор роста:
- TrkC (Track C) — это явно «физиологический» рецептор, поскольку он связывается с NT-3 с наивысшей аффинностью.
- Тем не менее, NT-3 способен связываться и посылать сигналы через родственные TrkC рецепторы — TrkB.
- Наконец, NT-3 также способен связываться с рецепторами второго типа, отличного от Trk, называющимися LNGFR (Low Affinity Nerve Growth Factor Receptor — низкоаффинный рецептор фактора роста нервов).
Высокоаффинные рецепторы
TrkC — это рецептор с тирозинкиназной активностью, а значит, он служит посредником в действиях NT-3, вызывая фосфорилирование определенных тирозинов на белках в клетке и активируя клеточный рост.
Как уже было сказано, есть и другие рецепторы Trk: TrkA и TrkB. Также упоминалось, что существуют и другие структурно схожие с NT-3 нейротрофические факторы:
- NGF (Nerve Growth Factor, фактор роста нервов)
- BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor, мозговой нейротрофический фактор)
- NT-4 (Нейротрофин-4)
В то время как TrkB служит посредником в реакциях BDNF, NT-4 и NT-3, TrkA может активироваться с помощью NGF, а TrkC — только с помощью NT-3.
Низкоаффинные рецепторы
Роль другого рецептора NT-3, LNGFR, менее ясна.
Клетки, у которых есть и Trk-, и LNGFR-рецепторы, могут выказывать большую активность из-за повышенной «микроконцентрации» нейротрофина.
Впрочем, также было доказано, что LNGFR может посылать клетке сигнал к гибели от апоптоза — значит, клетки, имеющие только LNGFR-рецепторы при отсутствии Trk-рецепторов, в присутствии нейротрофинов скорее умрут, чем выживут.
PDB-изображения
-
1b8k: Человеческий NT-3
-
Структура BDNF/NT-3 (гетеродимер)
-
1nt3: Человеческий NT-3
