Глюкагоноподобный пептид-1 —инсулинотропный постпрандиальный пептидный гормон из семейства инкретина.
Glucagon-like peptide-1 | |
---|---|
Обозначения | |
Символы | GLP-1 |
АТХ | A10BJ |
OMIM | 138030 |
UniProt | P01275 |
Другие данные | |
Локус | 2-я хр., 2q36-q37 |
Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП–1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 пмоль и повышается после приёма пищи до 50 пмоль.
Структура
Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.
Секреция глюкагоноподобного пептида-1
L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками.
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих клетках осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами.
Физиологические эффекты ГПП-1
Глюкагоноподобный пептид-1 является инкретином, то есть вырабатывается в кишечнике в ответ на пероральный приём пищи. Он оказывает влияние на различные органы и системы:
Орган или система организма | Эффекты ГПП-1 |
---|---|
Желудок | Тормозит секрецию соляной кислоты |
Ослабляет моторную активность | |
Поджелудочная железа | Усиливает секрецию инсулина |
Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК | |
Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона | |
Регулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клеток | |
Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток | |
Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу | |
Сердечно-сосудистая система | Увеличивает частоту сердечных сокращений |
Щитовидная железа | Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы |
Лёгкие | Усиливает релаксацию лёгочных мышц |
Усиливает мукозную секрецию | |
Почки | Способствует диурезу и натрийурезу |
Центральная нервная система | Стимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамуса |
Стимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидов | |
Подавляет поступление пищи и воды |