Десмопрессин, продается под торговым названием DDAVP в частности, это препарат, применяемый для лечения несахарного диабета, энуреза, гемофилии а, болезни Виллебранда, а также высокого уровня мочевины крови. При гемофилии а и болезни Виллебранда, его следует использовать только для легких и умеренных случаев. Оно может быть дано в нос, путем инъекции в вену, в рот или под язык.
| Десмопрессин | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5- (diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1- [(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10- (3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]- 6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia- 5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl] pyrrolidine-2-carboxamide |
| Брутто-формула | C46H64N14O12S2 |
| Молярная масса | 1069.22 г/моль |
| CAS | 16679-58-6 |
| PubChem | 5311065 |
| DrugBank | DB00035 |
| Классификация | |
| АТХ | H01BA02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | Variable; 0.08–0.16% (by mouth) |
| Связывание с белками плазмы | 50% |
| Период полувывед. | 1.5–2.5 hours |
| Экскреция | Kidney |
| Способы введения | |
| IV, IM, SC, intranasal, by mouth, under the tongue | |
Общие побочные эффекты включают головные боли, понос, и низкий уровень натрия в крови. Низкий уровень натрия в крови может вызвать судороги. Его не следует использовать людям с значительными проблемами с почками или низким содержанием натрия в крови. Лекарство может быть безопасным для использования во время беременности. Это синтетическая версия гормона вазопрессина, гормона, который уменьшает производство мочи.
Десмопрессин был одобрен к медицинскому применению в США в 1978 году. Входит в Всемирный перечень основных лекарственных средств, наиболее эффективных и безопасных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. он доступен в качестве универсального лекарства. в Соединенных Штатах стоимость типичного месячного запаса составляет от 100 до 200 долларов США.
Медицинское использование
Ночное недержание мочи
Десмопрессин применяют для лечения ночного недержания мочи (энуреза). Его обычно назначают в виде десмопрессина ацетата внутрь. Дети имеют в 2.2 меньше мокрых ночей в неделю и в 4,5 раза чаще спят без перебоев по сравнению с плацебо.
Ночное мочеиспускание
Десмопрессин также полезен и взрослым, которые имеют проблемы с ночным мочеиспусканием (известный как никтурия). FDA одобрило использовать его для тех, кто имеет недержание мочи.
Нарушения гемостаза
Десмопрессин (DDAVP) стимулирует высвобождение фактора Виллебранда (ФВ) из телец Вайбеля-Паладе из эндотелиальных клеток, тем самым увеличивая уровни vwf (а также коагулянта фактора VIII) от 3 до 5 раз.
Десмопрессин может быть использован для продвижения выбросА фактора Виллебранда (с последующим увеличением фактора VIII с фактором виллебранда — выживания вторичного комплексообразования) у пациентов, имеющих расстройства коагуляции, таких как болезнь Виллебранда, легкой гемофилии а (дефицит фактора VIII), и тромбоцитопения. Он может быть использован для лечения уремической индуцированной тромбоцитарной дисфункции. Оно не эффективно в лечении гемофилии в (дефицит фактора IX) или тяжелой формой гемофилии А.
Полезность препарата при кровоточивости зависит преимущественно от того, участвует дефицит качественных (то есть функциональной мутации самого белка) или количественной (то есть сократилось производство функционально нормальных белков). Десмопрессин является наиболее эффективным у пациентов с количественными недостатками, за счет увеличения выпуска ФВ, У пациентов, которые имеют функциональные дефекты фактора VIII, использование десмопрессина является спорным.
Несахарный диабет
Десмопрессин используется в лечении центрального несахарного диабета (ди) в качестве замены для эндогенного антидиуретического гормона (АДГ), который имеется в недостаточном количестве в связи со снижением или отсутствием секреции или продукции АДГ в заднюю долю гипофиза или гипоталамуса, соответственно. Он также используется в диагностике сахарного диабета несахарного типа, чтобы отличить его от почечного диабета . Десмопрессин неэффективен при лечении нефрогенного диабета.
Побочные эффекты
- головные боли
- покраснение лица
- тошнота
- гипонатриемии
- судороги
Комиссия США по обороту лекарств выпустило предупреждение, что из-за назальных спреев \ два человека погибли и у пятьдесят девяти человек были судороги. Это произошло из-за гипонатриемии, дефицита в организме уровень натрия и назальный спрей не одобрен для применения у детей в США. тем не менее, нам регулирующие органы заявили, что десмопрессиновые таблетки еще можно считать безопасными для лечения ночного энуреза у детей, достаточно долго, если человек вполне здоров.
Пациенты должны прекратить прием десмопрессина, если у них развиваются рвота и диарея, лихорадка, грипп или сильная простуда. Пациенты должны быть очень осторожны, принимая десмопрессин в жаркую погоду или после интенсивных физических нагрузок, так как эти условия могут создать нагрузку на тело и изменение электролитного и водного баланса.
Тело нуждается для поддержания баланса воды и (натрия). Если уровень натрия становится слишком низким — то будет (гипонатриемия) — либо в результате увеличения объема воды или соли- человек может иметь судороги и, в крайних случаях, может умереть.
Механизм действия
Десмопрессин работает, ограничивая количество воды, которая выводится с мочой. Он работает на уровне нефронов, которые, связываясь с v2-рецепторами, которые сигнализируют перенос каналов аквапорина через цитозольные везикулы на апикальной мембране собирательных протоков. Наличие этих каналов аквапорина в дистальном отделе нефрона приводит к увеличению реабсорбции воды из мочи, которая начинает пассивно перераспределяться из нефрона в системный кровоток путем каналов базолатеральной мембраны . Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора Виллебранда из эндотелиальных клеток, действуя на рецептор В2.
Десмопрессин разрушается более медленно, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения. Кроме того, он мало влияет на кровяное давление, в то время как вазопрессин может привести к артериальной гипертензии. Вазопрессин стимулирует высвобождение АКТГ, который косвенно увеличивает чувствительность Альфа-1 рецепторов в кровеносных сосудов гладких мышц, повышение тонуса сосудов и кровяного давления.
Несколько исследований показали, что Десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (кроме болезни Кушинга), и, следовательно, непосредственно не повышает артериальное давление, однако, исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ у более чем 50 % здоровых испытуемых. кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у здоровых людей после oCRH, но не у пациентов с нервной анорексией.
Химия
Десмопрессин (1-desamino-8-д-аргинин-вазопрессин)- это форма нормального человеческого гормона аргинин-вазопрессина (антидиуретический гормон, или АДГ), пептида, содержащий девять аминокислот.
По сравнению с вазопрессином, десмопрессин первая аминокислота была дезаминирована, и аргинин на восьмой позиции в dextro , а не в levo .
