Агомелатин — антидепрессант, рекомендуемый при эпизодах большой депрессии взрослым пациентам. Используется также при терапии и профилактике депрессивных эпизодов биполярного расстройства.
| Агомелатин | |
|---|---|
| Agomelatine | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2-(7-метоксинафтален-1-ил)-этилацетамид |
| Брутто-формула | C15H17NO2 |
| Молярная масса | 243.301 |
| CAS | 138112-76-2 |
| PubChem | 82148 |
| DrugBank | 06594 |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Антидепрессанты (N06A.) |
| АТХ | N06AX22 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | менее 5% |
| Метаболизм | В печени (90 %CYP1A2; 10 %CYP2C9) |
| Период полувывед. | менее 2 ч |
| Лекарственные формы | |
| таблетки по 25 мг | |
| Способы введения | |
| внутрь | |
| Другие названия | |
| Вальдоксан (Valdoxan),
Мелитор, Thymanax |
|
Не оказывает побочных эффектов в сексуальной сфере и на сердечно-сосудистую систему. Синдром отмены при прекращении приёма препарата не развивается. Агомелатин также не влияет на массу тела, не увеличивает вероятности самоубийства и не обладает аддиктивными свойствами и потенциалом для злоупотребления.
Фармакологическое действие
Стимулирует мелатониновые (оба типа: MT1 и MT2) и блокирует серотониновые 5-HT2C-рецепторы. Не влияет на другие типы серотониновых рецепторов, на обратный захват нейромедиаторных моноаминов, не связывается с адренергическими, холинергическими, дофаминовыми, гистаминовыми и ГАМК рецепторами, поэтому лишён обычных для антидепрессантов побочных эффектов.
За счёт антагонистического действия на рецепторы серотонина препарат вызывает высвобождение дофамина и норадреналина, особенно в области префронтальной коры мозга, что вызывает антидепрессивный эффект. Воздействие на рецепторы мелатонина обеспечивает восстановление циркадных (суточных) ритмов организма, улучшает качество сна при хроническом стрессе и депрессии, устраняет бессонницу. Нормальную структуру сна препарат не нарушает.
Фармакокинетика
Быстро и почти полностью (свыше 80 %) всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в крови через 1—2 часа, но быстро разрушается в печени. Общая биодоступность порядка 3—5 %. Метаболиты агомелатина фармакологически неактивны и выводятся из организма почками (с мочой). T½ составляет 1—2 часа.
Применение
Назначают взрослым при депрессивных эпизодах большого депрессивного расстройства или биполярного расстройства по 25 мг перед сном. Улучшение состояния наступает, как правило, в течение двух недель от начала лечения. Если в течение двух недель улучшения не было достигнуто, дозу можно увеличить до 50 мг.
Противопоказания
Агомелатин противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности. Препарат «Вальдоксан» содержит лактозу, поэтому он противопоказан при врождённой непереносимости лактозы, дефиците лактозы Лаппа, нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Не рекомендуется назначать пациентам до 18 лет, так как клинические данные по этой группе пациентов отсутствуют.
Применять с осторожностью
Для пожилых людей (старше 65 лет) количество клинических данных ограничено, и эффективность препарата в этой возрастной группе не была достоверно показана, поэтому пожилым людям агомелатин следует назначать с осторожностью. С осторожностью следует использовать его и при беременности, хотя имеется незначительный клинический опыт применения агомелатина у беременных, не показавший какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. Опыты, проведённые на животных, также не выявили никаких нарушений процесса беременности, пренатального и постнатального развития плода.
При назначении агомелатина кормящим матерям грудное вскармливание должно быть прекращено.
При терапии биполярного расстройства препарат может спровоцировать гипоманиакальный эпизод, поэтому при лечении таких больных необходима осторожность.
Побочные эффекты
Часто (с частотой от 1/100 до 1/10) при применении агомелатина встречались такие побочные явления, как головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, тревожность, тошнота, диарея, запор, боли в животе, повышенное потоотделение, боль в спине, чувство усталости.
Нечасто (с частотой от 1/1000 до 1/100) наблюдались парестезии, затуманенное зрение, экзема; редко (с частотой от 1/10 000 до 1/1000) — гепатит, эриматозная сыпь.
Часто: увеличение массы тела.
Нечасто: снижение массы тела.
При приёме агомелатина возможны следующие психические эффекты, частота возникновения которых не выяснена: суицидальные мысли или поведение, гипомания, ажитация и связанные с ней симптомы (такие, как раздражительность и неусидчивость), агрессивность, ночные кошмары, патологические сны. Данные эффекты могут также встречаться и при применении других антидепрессантов.
Опасным осложнением при приёме агомелатина является поражение печени (вплоть до десятикратного повышения уровня трансаминаз, развития печёночной недостаточности, возникновения гепатита, желтушности).
Лекарственные взаимодействия
Сочетание агомелатина с мощными ингибиторами печёночного фермента CYP1А2 (такими, как флувоксамин и ципрофлоксацин) противопоказано, поскольку они могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови. С осторожностью следует применять агомелатин в сочетании с умеренными ингибиторами CYP1А2 (пропранолол, грепафлоксацин и т. п.).
Приём агомелатина в сочетании с алкоголем не рекомендуется.
Меры предосторожности
В начале приёма агомелатина и при увеличении его дозы следует проводить регулярный мониторинг уровня печёночных ферментов.
