Адипонектин — свойства, получение и применение

Адипонектин — гормон, который синтезируется и секретируется белой жировой тканью, преимущественно адипоцитами висцеральной области, находится в достаточном количестве в крови — около 0, 01% общего белка плазмы c общей концентрацией около 5-10 мкг/мл. Его секреция стимулируется инсулином. У человека этот белок кодируется геном ADIPOQ. Адипонектин участвует в регуляции уровня глюкозы и расщепления жирных кислот.

Адипонектин

PDB структура 1c28.

Доступные структуры

PDB

Поиск ортологов: PDBe, RCSB

Список идентификаторов PDB
4DOU

Идентификаторы

Символ

ADIPOQ ; ACDC; ACRP30; ADIPQTL1; ADPN; APM-1; APM1; GBP28

Внешние ID

OMIM: 605441 MGI: 106675 HomoloGene: 3525 GeneCards: ADIPOQ Gene

Генная онтология
Функция	• receptor binding • cytokine activity • hormone activity • protein binding • sialic acid binding • identical protein binding • protein homodimerization activity
Компонент клетки	• extracellular region • collagen trimer • extracellular space • endoplasmic reticulum • cell surface • extracellular exosome
Биологический процесс	• response to hypoxia • positive regulation of protein phosphorylation • glucose metabolic process • generation of precursor metabolites and energy • fatty acid beta-oxidation • response to nutrient • circadian rhythm • response to sucrose • response to glucose • positive regulation of signal transduction • negative regulation of platelet-derived growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of protein kinase A signaling • negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation • negative regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway • positive regulation of cholesterol efflux • regulation of glucose metabolic process • response to activity • negative regulation of smooth muscle cell migration • fatty acid oxidation • negative regulation of cell migration • negative regulation of granulocyte differentiation • negative regulation of protein autophosphorylation • positive regulation of cellular protein metabolic process • negative regulation of tumor necrosis factor production • positive regulation of interleukin-8 production • cellular response to insulin stimulus • positive regulation of myeloid cell apoptotic process • adiponectin-activated signaling pathway • negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion • low-density lipoprotein particle clearance • response to tumor necrosis factor • cellular response to drug • glucose homeostasis • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • negative regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • negative regulation of MAP kinase activity • response to ethanol • negative regulation of fat cell differentiation • negative regulation of macrophage differentiation • negative regulation of low-density lipoprotein particle receptor biosynthetic process • negative regulation of gluconeogenesis • negative regulation of blood pressure • positive regulation of blood pressure • negative regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of fatty acid metabolic process • positive regulation of glucose import • negative regulation of hormone secretion • negative regulation of smooth muscle cell proliferation • negative regulation of inflammatory response • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • negative regulation of phagocytosis • negative regulation of synaptic transmission • brown fat cell differentiation • protein homooligomerization • response to glucocorticoid • membrane depolarization • membrane hyperpolarization • protein heterotrimerization • negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade • response to linoleic acid • detection of oxidative stress • cellular response to cAMP • positive regulation of monocyte chemotactic protein-1 production • cellular response to epinephrine stimulus • protein localization to plasma membrane • negative regulation of intracellular protein transport • negative regulation of receptor binding • negative regulation of DNA biosynthetic process • positive regulation of glycogen (starch) synthase activity • positive regulation of metanephric glomerular visceral epithelial cell development • positive regulation of cAMP-dependent protein kinase activity • positive regulation of renal albumin absorption • negative regulation of platelet-derived growth factor receptor-alpha signaling pathway • negative regulation of metanephric mesenchymal cell migration
Источники: Amigo / QuickGO

Профиль экспрессии РНК

Больше информации

Ортологи

Вид

Человек

Мышь

Entrez

9370

11450

Ensembl

ENSG00000181092

ENSMUSG00000022878

UniProt

Q15848

Q60994

RefSeq (мРНК)

NM_001177800

NM_009605

RefSeq (белок)

NP_001171271

NP_033735

Локус (UCSC)

Chr 3:
186.84 – 186.86 Mb

Chr 16:
23.15 – 23.16 Mb

Поиск в PubMed

Структура

Адипонектина — полипептид из 244 аминокислот. В его структуре есть четыре различных региона. Первый представляет собой короткую сигнальную последовательность, предназначенную для секреции гормона; затем короткий регион, который варьируется между видами; третий — область из 65 аминокислот, схожая с коллагеновыми белками; последний представляет собой глобулярный домен. В целом этот ген схож с (с1q системы комплемента). Однако, когда была определена 3-мерная структура глобулярных региона, поразительное сходство обнаружилось с TNFa, несмотря на не родственные белковые последовательности.

Функции

Концентрация адипонектина в плазме крови имеет чёткую отрицательную корреляцию с индексом атерогенности, уровнем ТГ и Апо-В, а также положительную корреляцию с ЛПВП и Апо-А-1. Этот белок регулирует энергетический гомеостаз и оказывает противовоспалительный и антиатерогенный эффекты, подавляя адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам сосудов и оказывая тормозящее влияние на обусловленную ростовым фактором пролиферацию гладкомышечных клеток в сосудистой стенке. Уровень адипонектина снижается при ожирении, в отличие от других адипокинов, которые при этом повышаются, включая лептин, резистин и TNF-α. Развитие сахарного диабета (СД) 2 типа может быть связано с нарушением регуляции секреции этого гормона. Показано, что снижение экспрессии адипонектина коррелирует с инсулинорезистентностью. Введение рекомбинантного адипонектина угнетает синтез глюкозы в печени. Полагают, что адипонектин выполняет защитную функцию против гипергликемии, инсулинорезистентности и атеросклероза (АС), модулирует чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы.

Низкое содержание адипонектина в сыворотке является независимым фактором прогноза развития СД 2 типа. Чем выше уровень адипонектина в крови, тем ниже риск развития сахарного диабета 2 типа, независимо от индекса массы тела (ИМТ), расы и пола.

Показано, что сывороточная концентрация адипонектина обратно коррелирует с плотностью костной ткани и массой висцерального жира. Предполагают, что адипонектин может играть роль в защитном действии висцерального жира на плотность костной ткани. Адипонектин также ингибирует воспалительные процессы, связанные с АС, подавляя экспрессию цитокинов и молекул адгезии в клетках сосудистого эндотелия и макрофагах соответственно. Чем выше содержание гормона, секретируемого жировыми клетками, тем меньше риск развития инфаркта миокарда. Адипонектин противодействует накоплению жиров в стенках артерий, уменьшая вероятность образования тромбов, которые могут приводить к инфаркту миокарда.

В настоящее время адипонектин является одним из наиболее достоверных биохимических предикторов сахарного диабета 2 типа.