Циклическая АДФ-рибоза

Циклическая АДФ-рибоза

Циклическая АДФ-рибоза — это циклический адениновый нуклеотид с двумя фосфатными группами на 5′ гидроксильной группе аденозина, соединенный с другой молекулой рибозы по 5′ положению. Это в свою очередь приводит к замыканию кольца, при этом образуется гликозидная связь с первым атомом азота в того же аденозина, который девятым атомом присоединен гликозидной связью к другой рибозе. cADPR образуется из никотинамидадениндинуклеотида ферментом ADP-рибозилциклазой и является частью системы вторичных посредников.

Функция

cADPR это клеточный посредник в системе сигнализации Ca2+. cADPR увеличивыет выброс Ca2+ из саркоплазматического ретикулума (СР) за счёт активации его закачки в СР Ca2+-АТФазой (SERCA). Увеличение количества выброшенного из СР Ca2+ опосредовано снятием тормозящего влияния фосфоламбана на SERCA и последующим увеличением концентрации интралюминального Ca2+.

Метаболизм

cADPR синтезируется из NAD+ бифункциональным ферментом семейства CD38 (которое также включает в себя ADP-рибозилциклазу). И этот же фермент может гидролизовать его до ADPR. Катализ осуществляется через ковалентно-связанный интермедиат. Реакция гидролиза ингибируется АТР и поэтому циклические формы APDR могут накапливаться.