Диазириди́ны — класс полиазотистых гетероциклических соединений, содержащих всвоем ядре трехчленный цикл с включенными в него двумя атомами азота.
Физические свойства
Диазиридины представляют собой бесцветные порошки, масла или жидкости. Ограниченно растворимы в воде, хорошо — в органических растворителях. Наиболее изученным представителем класса является N,N’-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридин). Представляет собой белый кристаллический порошок с желтоватым оттенком, легко растворимый в воде, в 95% спирте, хлороформе. Температура плавления 113-118 С.
Синтез диазиридинов
Диазиридины, не содержащие заместителей у атомов азота цикла, включая спироструктуры, могут быть синтезированы одним из следующих методов:
- Взаимодействие кетонов с аммиаком и гидроксиламин-О-сульфокислотой (HASA) в водно-метанольной среде при пониженной температуре (-30 С) с последующим нагреванием до 20 С.
- Взаимодействие кетонов, аммиака и монохлорамина. Оптимальные условия – хлорирование раствора жидкого аммиака в метаноле действием ButOCl при низкой температуре c последующим смешением с жидким кетоном.
- Посредством предварительного получения гидроксиламин-О-сульфокислот или их эфиров, которые далее обрабатывают током газообразного аммиака в воде или в метаноле.
Синтез N-замещенных диазиридинов подробно описан в ряде литературных источников .
Фармакология
Активность
Согласно предварительным исследованиям, 100% изученных молекул диазиридинов обладают ярко выраженной нейротропной активностью (антидепрессивной, транквилизирующей, нейролептической или их совокупностью). Некоторые молекулы по своей активности превосходят такие «эталонные препараты», как флуоксетин, амитриптилин, ниаламид, имипрамин и прочие по степени эффекта, времени начала действия, а также значительно менее токсичны.
Спектр психотропного действия N,N’-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина) и некоторых других представителей класса диазиридинов был выявлен с использованием моделей психопатологических состояний у животных. О наличии и особенностях антидепрессивного действия у изучаемых соединений свидетельствуют результаты оценки их активности на модели депрессии поведения «выученная беспомощность». Показатели поведения стрессированных мышей, получавших инъекции N,N’-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина), начали нормализовываться после двухдневного введения. При этом пиразидол в аналогичных условиях уменьшал латентный период избеганий лишь на шестые сутки, а действие мелипрамина проявлялось на двенадцатые сутки.
Токсичность
Диазиридины являются малотоксичными веществами. Введение N,N’-этилен-бис-(3,3-диметилдиазиридина) в лекарственной форме в течение полугода крысам и собакам не вызывает нарушений общего состояния, динамики массы тела, гематологических и биохимических показателей, функциональной активности печени и почек, гистологической структуры внутренних органов.
Механизм действия
Механизм действия диазиридинов недостаточно изучен. Известно, что диазиридины, проявляющие антидепрессивное и транквилизирующее действие, являются частичными позитивными модуляторами mGluR1, селективными антагонистами mGluR2, частичными антагонистами mGluR8 и ингибиторами 5-HT3. Диазиридины, проявляющие нейролептическое действие, являются частичными позитивными модуляторами mGluR1 и mGluR2, селективными антагонистами mGluR3, частичными антагонистами mGluR8.
