Деферазирокс оральный хелатор. Его основное назначение заключается в снижении хронической перегрузки железом у пациентов, длительно получающих переливание крови для условий, таких как бета-талассемии и других хронических анемий. Это первый Оральный препарат одобрен в США для этой цели.
| Деферазирокс | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxo-1-cyclohexa-2,4- dienylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid |
| Брутто-формула | C21H15N3O4 |
| Молярная масса | 373.362 г/моль |
| CAS | 201530-41-8 |
| PubChem | 5493381 |
| DrugBank | DB01609 |
| Классификация | |
| АТХ | V03AC03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 70% |
| Связывание с белками плазмы | 99% |
| Метаболизм | Hepatic glucuronidation |
| Период полувывед. | 8 to 16 hours |
| Экскреция | Fecal (84%) and renal (8%) |
| Способы введения | |
| Oral | |
Он был одобрен комитетом продовольствия и медикаментов (FDA) в ноябре 2005 года. По данным FDA (Май 2007 года), почечная недостаточность и цитопений были зарегистрированы у больных, получающих деферазирокс таблетки пероральной суспензии. Он одобрен в ЕС европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМА) для детей от 6 лет и старше для хронической перегрузки железом от повторных переливаний крови.
Свойства деферазирокс
Две молекулы деферазирокса связывают железо
Период полураспада деферазирокс между 8 и 16 часов,. Две молекулы деферазирокс способны связывать к 1 атом железа, которая впоследствии устраняется путём фекальной экскреции. Его низкий молекулярный вес и высокая липофильность позволяет препарат приём внутрь, в отличие от дефероксамин , который должен быть введён внутривенно (внутривенная инфузия). Вместе с деферипрон, деферазирокс, , способен извлекать железо из клеток (кардиомиоцитов и гепатоцитов), а также для удаления железа из крови.
Синтез
Деферазирокс можно приготовить из простых имеющихся в продаже исходных веществ (салициловая кислота, salicylamide и 4-hydrazinobenzoic кислоты) в следующие два-шага синтетической последовательности:
Конденсация salicyloyl хлорида (образуется в местах с салициловой кислотой и тионилхлоридом) с salicylamide при обезвоживании приводит к образованию 2-(2-гидроксифенил)-1,3(4ч)-benzoxazin-4-один. Этот промежуточный продукт изолирован и реагирует с 4-hydrazinobenzoic кислоты в присутствии основания, получая 4-(3,5-бис(2-гидроксифенил)-1,2,4-triazol-1-ил)бензойной кислоты (Деферазирокс).
Риски
Деферазирокс был #2 препарата в список наиболее частых смертей пациента составляемой Институтом безопасной медицинской практики в 2009 году. .
