Ученые Тольяттинского государственного университета в кооперации с исследователями из Уфимского института органической химии УФИЦ РАН и Института элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН представили инновационную методику синтеза пиразолов и пиразолинов – высокоценных соединений, выступающих основой для многих современных фармацевтических препаратов, включая лекарства против онкологических заболеваний и ВИЧ.
Ключевым преимуществом разработанного подхода является возможность управления ходом химического процесса через варьирование пропорций реагентов, что обеспечивает высокую селективность и целенаправленное получение требуемого типа соединения. Исследования проводились на базе лаборатории им. С. П. Коршунова «Органический синтез и анализ» ТГУ, где работа велась со сложными органическими молекулами, обладающими несколькими активными центрами, и высокоактивным азотсодержащим реагентом гидразином. Как пояснил профессор ТГУ Александр Голованов, использование исходных веществ в эквимолярном соотношении один к одному приводит к образованию пиразолинов с выходом полезного продукта до 92 процентов. При увеличении доли гидразина реакция переключается на альтернативный путь, позволяя получать пиразолы с выходом 79-84 процента.
По словам аспиранта ТГУ Евгения Затынацкого, особая ценность работы заключается в получении пиразолинов в чистом, незащищенном виде, что ранее представляло значительную трудность из-за высокой реакционной способности атома азота в их структуре, легко вступающего в реакцию даже с воздухом. Сохранение этой активной позиции открывает широкие возможности для присоединения различных молекулярных фрагментов, критически важных для конструирования новых, более эффективных лекарственных средств. Новый метод позволил преодолеть ограничения классического подхода, который часто приводил к образованию смесей продуктов, требовал высоких температур, длительного времени проведения процесса, применения агрессивных реагентов и не обладал необходимой гибкостью для создания сложных молекул с заданными свойствами.
Механизм процесса был досконально изучен с применением современных аналитических методов, включая спектроскопию ядерного магнитного резонанса и рентгеноструктурный анализ, что экспериментально подтвердило параллельное образование целевых продуктов без взаимных превращений, обеспечивая чистоту и эффективность методики.
